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老年憂鬱症伴隨顯著的認知功能缺損。統合分析顯示憂鬱病史跟阿茲海默風險升高有關，且憂鬱症可能為阿茲海默症的一個病因。由於老年憂鬱症跟認知功能缺損密切相關，且失智症患者常有憂鬱症狀，我們無法用單一的診察工具做鑑別診斷。老年憂鬱症跟失智症在病生理有幾個重疊處，也許可部分解釋兩者的共病：(1)
壓力症候群。約70% 憂鬱症患者被觀察到周邊皮質醇(cortisol) 濃度上升；而在阿茲海默症患者身上也有這個發現。壓力可導致海馬迴神經元受損以及認知功能缺損；(2)
腦血管疾患的患者常有憂鬱及神經認知功能退化。腦血管風險因子同為老年憂鬱症及失智症的風險因子，且認知功能的缺損又跟腦部病灶的位置有關。上述證據都支持腦血管假說；(3)
神經發炎在憂鬱症及失智症也扮演重要角色。憂鬱症及失智症都有以下特徵：微膠細胞(microglia) 的活化、Transforming-Growth-Factor
beta1(TGF-beta1) 訊號傳遞的改變、促炎細胞激素(pro-inflammatory cytokines) 的生成、抗發炎分子減少；(4)
腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 在中樞神經，特別於海馬迴的部位十分活躍。他負責神經元的生長、分化、並維持神經元的完整性。BDNF
被認為跟抗鬱效果與減少認知功能退化有關；(5) 血漿中類澱粉蛋白amyloid beta-42 被發現可以獨立預測晚發型憂鬱症及阿茲海默症。（臨床醫學
2022; 89: 272-6） |
