摘要
JAK 抑制劑的發展與未來展望
何治廷
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細胞因子是免疫系統的通訊工具,在許多生物反應中扮演關鍵角色,並造成免疫反應。當細胞因子產生或其生物活性失調時,免疫反應的穩態平衡會被打破,導致多種病理狀況,如自身免疫疾病。細胞因子通過與細胞上的特定受體結合,觸發細胞內 ?Janus 激?(JAKs)的活化。JAK 家族包括4 個成員:JAK1、JAK2、JAK3 和TYK2,它們在細胞因子信號傳導中至關重要。自2010 年代中期以來,第一代JAK 抑制劑(如ruxolitinib 和tofacitinib)於2011 年和2012 年獲批,標誌著治療這類疾病的新時代。此後,更多JAK 抑制劑被批准用於治療風濕病、皮膚病、腸胃病、腫瘤及COVID-19 等,顯示出與生物製劑相當甚至更優的療效。然而,不良反應(如血液學和心血管風險)促使研究轉向開發更具選擇性的第二代抑制劑。JAK 抑制劑在過去十年為難治性自身免疫病患者提供了重要治療選擇,其療效常優於生物製劑。當前焦點在於開發更高選擇性的抑制劑,以改善安全性並針對特定疾病的細胞因子譜進行精準治療。未來展望包括開發針對所有JAK的特定抑制劑,甚至聯合療法。( 臨床醫學 2025; 96: 478-84)

關鍵詞:

Janus 激?抑制劑(JAK inhibitor)、類風濕關節炎(rheumatoid arthritis, RA)、異位性皮膚炎(atopic dermatitis)
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