摘要
急性骨髓性白血病之雙特異性抗體與CAR-T細胞治療
柯博伸
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急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)為一異質性極高之血液惡性腫瘤。近十年來,隨著次世代定序與分子標靶藥物的發展,以及造血幹細胞移植與Azacitidine/Decitabine去甲基化藥物hypomethylating agents(HMA)合併Venetoclax(VEN)等新療法問世,部分族群的存活明顯改善;然而對於高齡、不良細胞遺傳與TP53突變、primary induction failure(PIF)、early relapse(ER)、以及移植後復發患者,預後仍極不理想。T細胞重導向免疫治療,包括雙特異性T細胞接合抗體(bispecific T-cell engager, BiTE/TCE)與嵌合抗原受體T細胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T),已在B細胞惡性腫瘤中成功改變治療地景,近年亦逐步導入AML。AML常見免疫標靶包括:CD33、CD123、CLL-1與FLT3等,其中Flotetuzumab與Vibecotamab等CD123TCE在復發/難治性AML、特別是PIF/ER族群中顯示出可觀的完全緩解(complete remission, CR)與CRh比例,並可作為再度造血幹細胞移植之橋接;CLL-1與CD123 CAR-T於成人及兒童之小型試驗亦能誘發深度緩解,部分患者成功以MRD陰性狀態接受異體造血幹細胞移植。然而,由於AML標靶普遍表達於正常造血前驅細胞,加上骨髓免疫抑制微環境、抗原脫逃、T細胞耗竭與個人化製備時間等限制,使得治療安全性與持久性皆面臨挑戰。未來研究重點包括:標靶的精準選擇與多重標靶設計、switchable與短效型CAR結構、結合HMA-VEN或免疫調節藥物改善微環境、以及在minimal residual disease(MRD)或低疾病負荷的關鍵時點導入。本篇綜述將依AML治療歷程,整理BiTE/TCE與CAR-T的發展現況、主要臨床試驗結果、限制與潛在優勢,並探討其在未來patient journey中的可能定位。( 臨床醫學 2026; 97: 174-80)

關鍵詞:

急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)、雙特異性抗體、T 細胞接合抗體、CAR-T 細胞治療、免疫療法
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